11月12日,中国畜牧兽医学会中兽医分会会长、北京农学院教授穆祥先生参加《洞悉未来 畅享发展---正源大地成立二十周年纪念活动暨第八届家禽业健康养殖论坛》,并在会中作了《中药方剂防治细菌感染性疾病的现代机理》的主题分享,以下内容由正源大地技术政委部根据穆教授分享课件整理,与大家共同交流学习。
穆祥:中国畜牧兽医学会中兽医分会会长、北京农学院教授
中药方剂防治细菌感染性疾病的现代机理
穆祥教授从研究背景;细菌病的证候与细菌毒素相关性的研究;细菌毒素靶细胞的研究;水溶性中药成分靶细胞的研究;中药方剂治疗细菌感染性疾病的具体作用机理;抑制细菌毒素活性的中药方剂能激活PMN的杀菌功能;中药预防细菌感染的的机理是灭活细菌毒等几个方面,详细讲解了中药方剂在防治家禽细菌感性疾病上起到的积极作用。
以下是详细内容:
一、研究背景
减缓耐药菌的形成和保障安全畜产品生产,使抗生素在食品动物中的使用受到了严格的限制,使食品动物细菌性疾病的防治已成为国际性问题。
应对抗生素限用,禁用的措施有:严格的环境消毒,微生态制剂、抗菌肽的使用,天然或植物杀菌药的使用,细菌疫苗的使用,以及中兽药的使用等等。
但是,使用抗生素和中药方剂防治细菌性疾病各有优缺点,且目前中药防治细菌性疾病的研究方法,无助于阐明中药防疗细菌病的机理,更无助于中药成分的筛选!
因此,阐明中药方剂防治细菌病的现代作用机理,是解决这一问题的有效途径。
二、细菌病的证候与细菌毒素相关性的研究
1、产内毒素大肠杆菌的证候为稚阳不足、湿热泻痢。治则:补阳+清热止痢。
2、产耐热肠毒素大肠杆菌的证候为寒湿泄泻。治则:健脾止泻或温中补虚。
3、产溶血素李斯特菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的证候为热入血分之证(营郁热)。治则:清营凉血。
研究结论:细菌病的证候取决于该感染细菌产生的毒素;同一细菌因产毒素的不同,其证候不同;不同细菌因产毒素的相同,其证候相同。
三、细菌毒素靶细胞的研究
①微血管内皮细胞是内毒素靶细胞的依据:LPS 对肠黏膜微血管内皮细胞基因和蛋白的影响,能完全解释 LPS 致病后动物出现的各种病理症状。
②微血管内皮细胞是志贺样毒素靶细胞的依据:志贺样毒素对肠黏膜微血管内皮细胞基因和蛋白的影响,能完全解释志贺样毒素致病后动物出现的各种病理症状。
③微血管内皮细胞是溶血素靶细胞的依据:溶血素对肠黏膜微血管内皮细胞基因如蛋白的影响,能完全解释溶血素致病后动物出现的各种病理症状。
研究结论:细菌毒素靶细胞是微血管内皮细胞。
四、水溶性中药成分靶细胞的研究
试验结果1 :
① 盐酸小檗碱、黄芩苷、绿原酸分别为治疗细菌感染常用中药的黄连、黄芩、金银花的主要成分,其体外的最小抑菌浓度(MIC)分别为1.0×103 mg/L、6.5×103 mg/L、3.5×103 mg/L。
② 小檗碱、黄芩苷、绿原酸在血浆中的浓度峰值分别为5.76 mg/L、16.83 mg/L、10.68mg/L。与体外的MIC比较,此浓度没有抑杀细菌的功能,故直接抑杀细菌并非此类中药治疗细菌感染的机理所在。
③ 率先开展了组织液药物代谢的研究,研究表明,小檗碱、黄芩苷、绿原酸在组织液中的浓度峰值分别为0.12 mg/L、0.15 mg/L、0.12 mg/L。显然,此浓度的中药成分不但无抑杀细菌的作用,而且也不能影响血管外细胞的功能。
试验结果2:
④ 基因芯片的检测结果是,微血管内皮细胞(RMMECs、RIMECs)对10 ug/mL黄芪甲苷较敏感远高于血管内皮细胞(RAECs、RPVECs)
⑤ 在血药浓度范围内,中药成分能影响微血管内皮细胞的功能。
五、中药方剂治疗细菌感染性疾病的具体作用机理
1、保护内皮细胞抗细菌毒素伤害(君药),中药有使细菌毒素失活的成分。
2、调动微血管内皮细胞激活嗜中性白细胞清除感染细菌(佐药),血液中的PMN能吞噬细菌但没有清除感染细菌的能力,而抑制细菌毒素活性的中药方剂能激活PMN的杀菌功能。
3、行气血、营阴阳、祛百病的功能(臣药),传统名方或按中兽医辨证施治方法确定的中药方剂,都具有提高微血管舒缩活动振幅的功能。
4、修复、保护微血管内皮细胞使之发挥正常的生物学功能的多糖(使药)。
基本形成了抗菌中药的成分组方原则:
1、灭活细菌毒素或保护细胞免受毒素伤害的成分——君药;
2、提高微血管自律性舒缩活动振幅改善症状的成——臣药;
3、调动微血管内皮细胞激活嗜中性白细胞清除感染细菌的成分——佐药;
4、保护微血管内皮细胞的细胞衣的成分——使药。
结论:中药治疗细菌感染性疾病的现代作用机理是:保护、激活微血管内皮细胞的结构及其功能。
六、中药预防细菌感染的的机理是灭活细菌毒
1、能灭活细菌毒素的中药及成分能降低细菌感染,能显著减少腹泻率;能显著降低细菌毒素引起的致炎因子量。
2、能保障动物的生长发育、减少料肉比。
穆教授通过详细讲解对中药方剂防治细菌感染性疾病的现代研究,阐明了中药方剂抗细菌感染的作用机理,解开了大家对中兽药治疗细菌性疾病的效果存在的疑虑。为生产和使用中兽药的从业者增强了信心。在减抗、替抗的环境下,正确使用中兽药治疗家禽细菌性疾病,降低发病率,是一条行之有效的道路。